网站首页 > 资讯

差异化布局国际前沿靶点——劲方医药打造原创型“全球新” 创新产品

来源:融中研究   作者:融中研究   时间:2020-04-28 16:19  字号选择:

近几年,随着我国医药领域资本投入不断增加,政策支持力度持续加大,国产创新药研发企业逐渐从“中国新”转变为“全球新”。劲方医药采取“紧跟国际前沿靶点”的研发策略和“差异化”的产品竞争策略,加快布局“小分子+PD-1”创新药领域,打造“全球新”创新产品。

2020年3月8日,劲方医药科技(上海)有限公司(简称“劲方医药”)宣布完成近4亿元B轮融资,由鼎晖投资和深创投健康产业基金联合领投,中南创投、磐霖资本等跟投,上轮投资机构国药资本、清池资本和弘晖资本等追加投资。本轮融资主要用于公司现有临床管线的推进(包括国外申报及临床试验开展)、免疫学平台的扩展、新项目的启动以及产业化基地的建设等。


表 1 劲方医药融资情况表

1.jpg

数据来源:企查查


劲方医药成立于2017年8月,是一家免疫机制驱动型的创新药企业,致力于成为“全球新”药物开发公司。劲方医药以免疫学为核心,聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个疾病领域,针对中国及全球病患的重大未满足的临床需求进行研发。


成立至今不足3年时间,劲方医药首个自主研发的产品GFH018片剂已进入临床阶段,劲方医药也由此正式步入临床阶段创业公司之列。


随着技术和资本的不断加持,我国创新药研发领域得到了空前的大发展,许多热门领域的创新药逐渐出现同质化竞争趋势,如抗肿瘤药。在行业同质化竞争日趋激烈的大环境下,劲方医药如何打造“全球新”的新药品种?公司具备哪些核心竞争优势?公司产品研发管线的市场空间又有多大?


1


紧跟国际前沿靶点


研发真正的“全球新”创新药


创新药是指企业或研究机构独创,具备新型化学结构以及新的治疗用途,并具备自主知识产权专利的药物。综合创新程度和最终效用,国际惯例一般将创新药分为首创新药(FIC,first in class)和仿制创新药两类。


判断一款创新药是否为首创创新药,核心指标就是产品的靶点和药物结构。


首创创新药的靶点和药物结构是未知的,医药公司基于最新疾病学研究的重要突破,找到一些候选靶点,从无到有逐步合成候选化合物,通过反复试验,最终筛选出药效和安全性均符合要求的药物,其研究过程投入大、失败率高,一旦成功就是药物治疗领域的重大突破,收益也十分巨大。


仿制创新药的靶点和药物结构是已知的,医药公司根据公开的首创创新药物信息,充分研究其分子结构以及化学特性,在其原有结构上进行合理修改,得到一个分子结构和首创创新药物不同,但是药效近似的药物,研发风险大大低于首创创新药,利润空间也不及FIC药物。


表 1创新药类型及分类标准

2.jpg

数据来源:招商银行研究部


目前,我国创新药研发领域仍缺乏源头创新。我国仅有的FIC新药恩必普和青蒿素采用的是从生物中提取的方式,比较落后;而近年上市的主要新药品种,如阿帕替尼、埃克替尼等也是基于国外首创药物进行化学修剪,以ME-TOO和ME-BETTER类型为主。


中国医药创新促进会执行会长宋瑞霖的指出,“全球新”药品是指在全球范围从未获批上市的全新作用机制新药。中国要想从“医药大国”向“医药强国”转变就必须坚持医药创新,而“全球新”将是中国医药产业未来发展的方向。


近几年,随着我国医药领域政策支持力度不断加大、资本投入持续增加,国产创新药企业的研发实力出现大幅提升,国产创新药研发逐渐从“中国新”向“全球新”转变。


对于“全球新”药的研发,劲方医药有着很明确的目标:“要么成为中国同类中的前3家,要么与国外同类产品差距不超过3年”。


在研发策略方面,劲方医药采用快速跟随国际创新前沿靶点的策略,即寻找国外临床Ⅰ期或更早期项目的靶点为开发目标,基于团队在肿瘤和免疫领域的深刻理解、在分子设计和临床药理方面的丰富经验,开发一系列具有市场前景的产品管线。目前,劲方医药的创新药研发项目均为原创型“全球新”产品。


2019年8月1日,劲方医药首个自主研发的“全球新”产品GFH018正式进入I期临床试验。GFH018是一款基于TGF-β受体家族TGF-βR1靶点的小分子激酶抑制剂,对肝细胞癌、非小细胞肺癌和结直肠癌等癌症有良好的治疗效果。


据了解,全球目前尚无针对TGF-βR1靶点的药物获批上市,国外布局TGF-βR1靶点的医药企业中研发进展最快的是Eli Lilly研发的Galunisertib,目前处在全球II期临床阶段;而国内有关该靶点进入临床试验的同类项目仅有2个,一个是璎黎药业的YL-13027,另一个便是劲方医药的GFH018,均处于1期临床阶段。


值得一提的是,GFH018在临床前多个实验中均显示出良好的抗肿瘤药效、安全性和成药性,在临床申报过程的各个环节更是无瑕疵一次性通过。作为劲方医药的首发产品,GFH018的研发进展堪称迅速,目前项目进展符合预期,未来有很大潜力成为公司第一款上市的“全球新”创新药。


图 1 国内外部分布局TGF-βR1靶点的企业

1588062100807738.jpg

数据来源:医药魔方


目前,劲方医药已经建立了7个在研产品管线项目,可分为三个类别:第一类研发项目以调节肿瘤微环境为切入点;第二梯队项目为针对肿瘤成熟靶点家族新亚型的新药研发;第三类项目为针对机理成熟免疫靶点的新药研发,包括新型小分子药物及生物大分子药物。


除了已经进入临床阶段的GFH018,管线上的另外6个项目也都属于处在国际前沿且尚未经过临床有效性验证(POC,Proof of Concept)的靶点,公司产品管线的布局紧跟行业前沿,具有很强的前瞻性。


未来,劲方医药计划凭借团队丰富的研发经验,持续跟踪国际最领先的创新靶点,将以往与世界一流水平相差5-6年的时间轴缩短至2-3年,同时加快其他6个在研项目的研发进展,力争项目能够进军世界前三甲,实现真正的“全球新”创新药目标。


图 2 劲方医药产品管线及研发进展

1588062231821094.jpg

数据来源:劲方医药


2


借鉴头部药企的研发布局


打造产品“差异化”竞争优势


在肿瘤领域,PD-1/PD-L1、EGFR、VEGFR、BTK是大家耳熟能详的靶点。近几年来,医药企业在同一靶点上的研发竞争越来越激烈,基于同一靶点的创新药同质化程度也越来越高。


以最热门的PD-1/PD-L1抑制剂为例,自2014年问世以来,PD-1单抗就受到药物研发的者热切关注,以PD-1抗体为代表的“免疫检查点抑制剂”成为越来越多肿瘤适应症的一线治疗手段,PD-1/PD-L1单抗的市场份额年化增长率超过20%,市场空间超过300亿美元。


于是,在巨额利益的驱动下,国内外大小医药企业纷纷介入创新药PD-1/PD-L1单抗的研发中。目前,全球共有5款PD-1产品上市,其中市场排名3-5位的医药巨头罗氏、默克和阿斯利康已经进入厮杀的局面;在国内,PD-1/PD-L1也已成了医药企业扎堆布局的品种,米内网数据显示,目前国内在研国产PD-1/PD-L1多达23款。


在这种背景下,后进入的新药研发企业想要在存量市场中取得一席之地简直是难上加难,必须通过打造差异化产品才能凸显自身的行业竞争优势。


劲方医药的差异化在于,项目开发过程中,就及早引入了临床与转化医学的理念,将创新产品应用于恰当的适应症与精准的病患人群。


劲方医药创始人吕强曾带领团队开发了PD-1和PD-L1抗体药物,但在国内PD-1/PD-L1同质化竞争越来越激烈的大环境下,如何进行“差异化”竞争成为吕强面临的一大难题。


从头部药企的研发布局上可以看出,创新药产品“差异化”趋势已经开始显现。以默克公司的M7824为例,默克研发的PD-L1抑制剂Avelumab不是最早上市的PD-1/PD-L1,公司在该领域已经失去先发优势。于是默克在PD-L1单抗基础上,联合GSK开发了能同时靶向PD-L1和TGF-β通路的双功能融合蛋白产品M7824,目前该产品已经进入II期临床试验。


在看到默克M7824作为PD-L1产品的差异化布局取得了初步成功后,吕强得到了启发,将TGF-β信号通路作为PD-1/PD-L1差异化战略的一个方向。


最新研究证实,PD-1单抗药物在使用中存在药物抵抗、应答率低的问题,而TGF-β信号通路在肿瘤对PD-1/PD-L1药物的抵抗中扮演着重要角色,抑制TGF-β信号通路可能会提高PD-1/PD-L1靶向药物的应答率和治疗效率。


于是,“从TGF-β受体着手开发抑制TGF-β功能的药物”就成为劲方医药成立之后的第一个“差异化”创新药研发方向。劲方医药基于对TGF-β通路的机制、分子筛选的深入理解,选择TGF-βR1这个靶点作为公司产品“差异化”研发的首个切入点,研发出了公司首个TGF-β小分子抑制剂GFH018。该产品既区别于传统的PD-1单抗药物,又能够与PD-1单抗药物产生互补,有效提高PD-1/PD-L1靶向药物的治疗效果。


通过借鉴头部药企“差异化”研发布局的成功经验,劲方医药逐渐形成了自己的新产品管线立项逻辑和原则:将在科学与临床试验的基础上考虑药物的新颖性和风险度,既要在创新热点中寻找兵家必争之地,也要差异化挖掘相对冷门的疾病领域和靶点,从而形成一个强大而平衡的产品管线。


3


创始团队由业内顶级专家组建


人才优势明显


劲方医药拥有一支专业背景强大、研发实力雄厚的创始团队,由中组部“千人计划”专家、生物化学博士吕强,江苏省双创人才、有机化学博士后兰炯和免疫学博士郑彪组成。


吕强博士曾就职于扬子江药业、誉衡药业等知名药企,带领团队开发了PD-1和PD-L1抗体药物,在创新药领域深耕数十年,对该领域有着深刻的了解;兰炯博士拥有20年以上的科研及工业界从业经验,涉及抗癌、抗炎、抗菌、代谢和中枢神经药物多个领域开发研究工作,在医药研发方面有着坚实的理论基础和丰富的实战经验,曾与吕强博士合作成功打造团队和推进项目进入临床;郑彪博士曾就职于GSK、强生等跨国药企从事研究及立项工作,拥有从早期药物开发到临床开发阶段的丰富经验,熟悉小分子、大分子、生物技术在内的各类创新型治疗手段的开发流程。


2017年8月,在中国新药研发实力不断加强、创新药政策持续向好、资本大量涌入新药研发领域的大环境下,吕强博士和兰炯博士走出原有公司,携手设立了专注于1类新药研究和开发的新公司劲方医药。创立之初,劲方医药聚焦于创新性抗肿瘤药物,以免疫治疗为核心,为恶性肿瘤患者提供有效的长期治疗。2018年4月,具备丰富免疫学研究经验的郑彪博士加入劲方医药,主要负责劲方医药的整个产品战略,把关整体研发管线并主导新治疗领域的开拓。劲方医药的研发范围拓宽至“以免疫学为核心,聚焦肿瘤、自身免疫性疾病等多个治疗领域”。


目前,公司的核心研发团队的专业覆盖了免疫学、肿瘤学、细胞与分子生物学、药物化学、毒理学和临床研究等各个领域,并形成了“靶点、立项-先导化合物发现与优化-药学研究与临床供药-IND试验及申报-临床开发”整个新药研发全产业链的完整研发体系。


随着研发团队的发展与完善,劲方医药的研究领域不断扩展。公司以先进的免疫学研究为基础,建设与完善了国内一流的肿瘤与免疫学药物开发平台;聚焦关键机理与通路,正向及负向调节并举,打造了针对肿瘤免疫及自身免疫学疾病的多条创新药物管线。


创新药研发领域存在过程长、环节多、投入大、失败率高等高风险特征,因此,对于新药创业企业而言,深耕业内的专业人才是企业最重要的核心竞争力之一。尤其是团队的创始人,一定要在行业内有过多年积淀,因为只有具备丰富的经验才能在大海捞针一般的研发过程中做出正确的关键性选择。因此,劲方医药拥有的这支由资深科学家、医药人组成的团队正是公司核心竞争力的体现。


4


进军多靶点联合治疗领域


加快布局“小分子+PD-1”创新药


近几年,国内发布一系列创新药物领域的支持政策,如化药注册分类改革,上市许可持有人制度试点,创新药获得优先审评、专利补偿、药品试验数据保护等,这些政策破除了新药研发的政策障碍,加速了新药研发的速度;同时,国家出台各类政策支持计划,如“长江学者”、中组部“千人计划”等,吸引大量海归人员不断回国就业,为国内新药研发企业带来国际一流水准的研发人员;此外,资本的加持也使得创新药领域研发进展加快,不断涌现出大量本土创新药研发企业。如劲方医药成立不到三年时间,累计获得天使轮到B轮融资超6亿元人民币。


因此,在制度、人才、资本的加持下,我国的创新药迎来良好的发展时机,创新药市场发展空间巨大。


据中国产业信息网数据显示,2018年中国创新药(以化药、生物药为主)销售额占所有药物比例约为2.5%,占非中药比例为4.17%,远低于美国和日本的水平。预计到2024年,中国创新药销售额占非中药的比例有望达到10%,2029年有望达到30%。创新药销售额有望达到7000亿元以上,年复合增速近30%。


与此同时,也应该看到,随着国产创新药研发技术与国际先进水平之间的距离不断缩小,国内新药研发企业未来将面临全球化的竞争格局,这一点在肿瘤和免疫疾病领域体现的更加明显。


如前所述,在抗肿瘤类靶向药研发领域,单靶点抗体药已经进入激烈竞争阶段。在此背景下,多靶点联合治疗将成为未来生物医药一片新的研发“蓝海”。


在劲方医药涉足的TGF-β靶向药领域中,TGF-β靶向药物与PD-1/PD-L1靶向药物联合使用已经成为TGF-β药物临床试验最主要的方向。资料显示,在进入临床阶段的9种药物中,有6种都选择PD-1/PD-L1与TGF-β/TβR双管齐下,足见抗体药物联合治疗在未来生物医药发展中的重要性。


表 3 国内外TGF-β通路部分在研产品及研发进展

5.jpg

数据来源:公开资料查询


近几年,劲方医药在多靶点联合治疗领域中也在积极布局准备。创始人兰炯认为,将小分子药物与免疫检查点抑制剂联用,是癌症联合用药“弹药库”中不可替代的一类解决方案。因此,在产品适应症的开发策略上,劲方医药计划I期临床试验将主要以GFH018的单药爬坡和扩展为主,后续将会进行与免疫检查点抑制剂或其他标准治疗进行联用的探索。目前,公司正在与国内的部分PD-1企业积极进行沟通,探索在抗体药物联合研发领域合作的可能性。

关键词: 
分享到:

版权声明:
来源及作者标注为融中财经融资中国的文章为本站原创文章,如需转载或内容合作请联系微信RZZG2006。
其他署名文章版权归原作者所有,融中财经出于传递信息之目的而刊发,并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。

杂志

在线订阅
2020年06期
2020年06期
同创伟业:20年,一切都刚开始
2020年05期
2020年05期
20年,达晨加冠
2020年04期
2020年04期
后疫情时代的产业投资

机构专栏

  • 澳银资本
  • 松禾资本
  • 上汽投资
  • 达晨
首页
股权投资机构
LP
行业
新金融
会议
会议报名
往届回顾
定制活动
推荐会议
研究
榜单
报告
关于我们
招聘
扫一扫关注公众号
版权所有:融中财经  地址:北京市朝阳区东三环北路霞光里18号佳程广场A座20层D单元  合作热线:010-84467811  备案号:京ICP备11038469号-1  技术支持:海源川汇